寧夏醫(yī)科大學(xué)楊惠芳教授課題組在Ecotoxicology and Environmental Safety期刊（最新IF=6.2,，中科院二區(qū)TOP）發(fā)表了題為Cyfluthrin exposure during pregnancy causes neurotoxicity in offspring—Ca2+ overload via IP3R-GRP75-VDAC1 pathway的研究論文,，揭示了孕期氟氯氰菊酯暴露對(duì)子代的神經(jīng)毒性,，并發(fā)現(xiàn)該損傷與子代海馬IP3R-GRP75-VDAC1通路異常激活誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡有關(guān), 這一發(fā)現(xiàn)為了解孕期Cy暴露與后代的神經(jīng)毒性機(jī)制提供了線索,。

（圖1：文章首頁(yè)截圖）

氯氟氰菊酯（Cyfluthrin,，Cy）是一種廣泛使用的擬除蟲(chóng)菊酯類殺蟲(chóng)劑。越來(lái)越多的證據(jù)表明,，Cy會(huì)對(duì)神經(jīng),、生殖和免疫系統(tǒng)造成損害，但關(guān)于母體Cy暴露對(duì)后代的潛在影響證據(jù)有限,。在本研究中,，使用孕期SD大鼠 Cy暴露模型來(lái)評(píng)估其對(duì)成年后代的神經(jīng)行為影響,，發(fā)現(xiàn)孕期Cy暴露會(huì)造成不良妊娠結(jié)局和胎兒發(fā)育遲緩等問(wèn)題，并且子代成長(zhǎng)至60天后表現(xiàn)出學(xué)習(xí),、記憶和情緒方面的障礙,，同時(shí)伴有海馬突觸超微結(jié)構(gòu)和突觸可塑性的損害。此外,，子代海馬神經(jīng)元線粒體相關(guān)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜（MAMs）結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,，其IP3R-GRP75-VDAC1鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)通路相應(yīng)發(fā)生上調(diào)，并伴隨神經(jīng)元凋亡水平增加,。通過(guò)構(gòu)建體外SH-SY5Y細(xì)胞染毒模型,，發(fā)現(xiàn)Cy染毒后表現(xiàn)出同樣的毒效應(yīng)，抑制IP3R-GRP75-VDAC1鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)緩解了Cy所致神經(jīng)元凋亡水平增加和突觸可塑性損傷,。綜上所述,，孕期母體Cy暴露可引起后代神經(jīng)行為異常和突觸損傷，這可能與后代海馬神經(jīng)元MAMs結(jié)構(gòu)改變及其IP3R-GRP75-VDAC1通路異常激活誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡有關(guān),。該研究結(jié)果為了解孕期Cy暴露致后代的神經(jīng)毒性機(jī)制提供了線索,。

圖2：(A) 孕期氯氟氰菊酯暴露后子代成長(zhǎng)至PND60體重變化。(B) 孕期不同劑量Cy處理后子代水迷宮逃避潛伏期及軌跡圖,。(C) 子代腦海馬HE及Nissl染色圖像（20×）,。(D) 子代海馬GRP75-VDAC1免疫熒光共定位情況。(E) 透射電鏡子代海馬神經(jīng)元MAMs結(jié)構(gòu)（100000×）,。(F) SH-SY5Y細(xì)胞質(zhì)及線粒體中鈣離子表達(dá)水平,。(G) TUNEL與子代腦海馬神經(jīng)元標(biāo)志物Neun雙染圖像。

楊惠芳教授為文章通訊作者,，2023級(jí)博士生高浩軒為第一作者,，該項(xiàng)研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金（No. 81960584）、寧夏回族自治區(qū)重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（No. 2023BEG2028）的資助,。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014765132400294X