近日，我校黃敏教授團(tuán)隊在Journal of Hazardous Materials期刊（IF=13.6,，中科院1區(qū)Top）發(fā)表了題為An approach based on a combination of toxicological experiments and in silico predictions to investigate the adverse outcome pathway (AOP) of paraquat neuro-immunotoxicity的研究論文,，揭示了百草枯神經(jīng)免疫毒性的AOP框架，證明百草枯誘導(dǎo)認(rèn)知相關(guān)的非運(yùn)動功能障礙,，與小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的異常突觸吞噬作用和突觸喪失密切相關(guān),。

該研究開發(fā)了一種不良結(jié)局途徑(AOP)，從免疫學(xué)角度研究PQ誘導(dǎo)的神經(jīng)免疫毒性,，結(jié)合傳統(tǒng)毒理學(xué)方法和計算機(jī)模擬,。在體內(nèi)，PQ能夠在微結(jié)構(gòu)水平上導(dǎo)致小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生早期突觸喪失,，這很大程度上被認(rèn)為是小鼠行為認(rèn)知障礙的主要原因之一,。體外和體內(nèi)研究均證明突觸丟失是由補(bǔ)體C1q/C3-CD11b途徑的過度激活引起的，該途徑介導(dǎo)了小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬功能障礙,。此外,，通過分子模擬對接驗證了PQ和C1q之間的相互作用。本研究從神經(jīng)免疫毒性的角度擴(kuò)展了與PQ神經(jīng)毒性相關(guān)的AOP框架,，強(qiáng)調(diào)C1q激活是PQ誘導(dǎo)的神經(jīng)免疫毒性的起始事件,。此外，下游補(bǔ)體級聯(lián)誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬功能異常,，導(dǎo)致突觸密度降低和非運(yùn)動功能障礙,。這些發(fā)現(xiàn)加深了對PQ神經(jīng)毒性的理解，并為PQ的健康風(fēng)險和生態(tài)風(fēng)險評估提供了理論依據(jù),。

我校為該文章的第一通訊單位,，張春暉為第一作者，該項研究受到國家自然科學(xué)基金項目和寧夏回族自治區(qū)重點研發(fā)計劃項目的資助,。

（編輯：李婷）