近日，我校姜怡鄧課題組在Journal of Advanced Research期刊（IF=11.4,，中科院1區(qū),，Top文章）發(fā)表了題為Novel long noncoding lncARF mediated hyperhomocysteinemia-induced atherosclerosis via autophagy inhibition in foam cells的研究論文,，揭示了lncARF通過表觀遺傳修飾和RRAGD/PI3K/Akt和RRAGD/MAPK信號通路在保護動脈粥樣硬化中的機制，為動脈粥樣硬化治療提供新的診斷標志物。

該項目的主要目的是評估lncARF（Hcy誘導的自噬相關因子）在Hcy誘導的動脈粥樣硬化中的作用及其相關機制,。用Hcy處理的泡沫細胞的RNA測序揭示了一種新型的特異性長非編碼RNA,，稱為lncARF。使用鎖核酸gapmerRs介導的lncARF敲低來探索lncARF和的作用,。采用質(zhì)譜,、RNAPull-down和RNA免疫沉淀(RIP)測定來揭示lncARF的機制作用。采用質(zhì)量陣列分析和染色質(zhì)免疫沉淀（ChIP）檢測轉錄因子介導的lncARF轉錄激活,。臨床上,，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析評估lncARF對動脈粥樣硬化高同型半胱氨酸血癥（HHcy）患者的診斷價值。我們觀察到lncARF的表達在動脈粥樣硬化斑塊中顯著上調(diào),，并且lncARF的敲低通過促進泡沫細胞中的自噬來減少動脈粥樣硬化病變的形成,。從機制上講，lncARF與RRAGD物理結合并抑制其泛素化,，進一步激活PI3K/Akt和MAPK信號通路,。此外，實驗表明轉錄因子FosB抑制DNMT1在lncARF啟動子處的結合,，通過DNA低甲基化導致轉錄激活,。臨床上，lncARF表達與血清Hcy水平呈正相關,，能夠以較高的ROC曲線下面積,、敏感性和特異性區(qū)分動脈粥樣硬化患者和HHcy。我們的研究強調(diào)了lncARF預防動脈粥樣硬化發(fā)展的機制,，涉及表觀遺傳修飾以及RRAGD/PI3K/Akt和RRAGD/MAPK信號通路,，這可能為改善動脈粥樣硬化治療提供新的診斷生物標志物。

我校為該文章的第一通訊單位,，丁寧為第一作者,，該項研究受到國家自然科學基金項目和寧夏回族自治區(qū)重點研發(fā)項目的資助。

（編輯：李婷）