近日，我校姜怡鄧課題組在Journal of Advanced Research期刊（IF=11.4,，中科院1區(qū),，Top文章）發(fā)表了題為Novel long noncoding lncARF mediated hyperhomocysteinemia-induced atherosclerosis via autophagy inhibition in foam cells的研究論文，揭示了lncARF通過表觀遺傳修飾和RRAGD/PI3K/Akt和RRAGD/MAPK信號(hào)通路在保護(hù)動(dòng)脈粥樣硬化中的機(jī)制,，為動(dòng)脈粥樣硬化治療提供新的診斷標(biāo)志物,。
該項(xiàng)目的主要目的是評(píng)估lncARF（Hcy誘導(dǎo)的自噬相關(guān)因子）在Hcy誘導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化中的作用及其相關(guān)機(jī)制。用Hcy處理的泡沫細(xì)胞的RNA測序揭示了一種新型的特異性長非編碼RNA,，稱為lncARF,。使用鎖核酸gapmerRs介導(dǎo)的lncARF敲低來探索lncARF和的作用。采用質(zhì)譜,、RNAPull-down和RNA免疫沉淀(RIP)測定來揭示lncARF的機(jī)制作用,。采用質(zhì)量陣列分析和染色質(zhì)免疫沉淀（ChIP）檢測轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)的lncARF轉(zhuǎn)錄激活。臨床上，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析評(píng)估lncARF對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化高同型半胱氨酸血癥（HHcy）患者的診斷價(jià)值,。我們觀察到lncARF的表達(dá)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中顯著上調(diào),，并且lncARF的敲低通過促進(jìn)泡沫細(xì)胞中的自噬來減少動(dòng)脈粥樣硬化病變的形成。從機(jī)制上講,，lncARF與RRAGD物理結(jié)合并抑制其泛素化,，進(jìn)一步激活PI3K/Akt和MAPK信號(hào)通路。此外,，實(shí)驗(yàn)表明轉(zhuǎn)錄因子FosB抑制DNMT1在lncARF啟動(dòng)子處的結(jié)合，通過DNA低甲基化導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄激活,。臨床上,，lncARF表達(dá)與血清Hcy水平呈正相關(guān)，能夠以較高的ROC曲線下面積,、敏感性和特異性區(qū)分動(dòng)脈粥樣硬化患者和HHcy,。我們的研究強(qiáng)調(diào)了lncARF預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的機(jī)制，涉及表觀遺傳修飾以及RRAGD/PI3K/Akt和RRAGD/MAPK信號(hào)通路,，這可能為改善動(dòng)脈粥樣硬化治療提供新的診斷生物標(biāo)志物,。
我校為該文章的第一通訊單位，丁寧為第一作者,，該項(xiàng)研究受到國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目和寧夏回族自治區(qū)重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目的資助,。
（編輯：李婷）
