近日，我校姜怡鄧教授團隊在Journal of Controlled Release期刊（IF=10.5，中科院1區(qū)，Top文章）發(fā)表了題為Pitavastatin and resveratrol bio-nanocomplexes against hyperhomocysteinemia-induced atherosclerosis via blocking ferroptosis-related lipid deposition的研究論文，揭示了匹伐他汀與白藜蘆醇共負載仿生納米藥物調(diào)控巨噬細胞鐵死亡相關(guān)脂質(zhì)蓄積顯著緩解動脈粥樣硬化進展，為動脈粥樣硬化治療提供有效新策略。
動脈粥樣硬化(AS)治療通常基于降脂藥物輔以其他療法。鐵死亡是一種以鐵依賴性脂質(zhì)過氧化為特征的調(diào)節(jié)性細胞死亡，被認為是AS發(fā)生的原因之一，尤其是在巨噬細胞中。在本研究中，我們構(gòu)建了一種針對巨噬細胞的雜交納米藥物(HMLRPP)，該藥物使用匹伐他汀(Pit)負載的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)納米顆粒(NPs)和白藜蘆醇(Res)負載的脂質(zhì)體作為納米核心，然后涂覆透明質(zhì)酸(HA)雜交的巨噬細胞膜。該納米藥物通過有效規(guī)避免疫系統(tǒng)清除延長血液循環(huán)時間，并在AS斑塊中實現(xiàn)最佳的Res和Pit積累。體內(nèi)研究表明，HMLRPP使得斑塊面積減小、脂質(zhì)沉積減少和膠原蛋白增加，顯著減緩斑塊進展。同時，HMLRPP通過下調(diào)β-羥基丁酸脫氫酶1(BDH1)和血清類粘蛋白1(ORM1)，上調(diào)核糖體蛋白S27(RPS27L)的表達抑制巨噬細胞鐵死亡，從而改善脂質(zhì)蓄積和炎癥反應。本研究證實，具有鐵死亡調(diào)節(jié)能力的HMLRPP納米藥物遞送系統(tǒng)為動脈粥樣硬化提供了一種可行的治療策略。
圖 共載匹伐他汀(Pit)與白藜蘆醇(Res)的透明質(zhì)酸-巨噬細胞膜修飾納米復合物(HA-M@Lipo-Res@PLGA-Pit,HMLRPP)用于治療高同型半胱氨酸血癥誘發(fā)的動脈粥樣硬化及其機制研究
我校姜怡鄧教授為文章主要通訊作者，楊安寧、張鴻文為共同第一作者，該項研究受到國家自然科學基金(No. 82271626, 82160088)、寧夏自然科學基金(No. 2022AAC05025)基金、寧夏重點研發(fā)項目（2020BFH02003）、中國醫(yī)學科學院直屬公益科研機構(gòu)基本科研項目（2019PT330002）等項目資助。
（代謝性心血管疾病重點實驗室供稿）
（編輯：李婷）
